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大兴安岭吧:与阿德福韦、替诺福韦相比,富马酸丙酚替诺福韦有何特点?

作者:袁世加 

单位:重庆是秀山土家族苗族自治县人民医院药学科 

来源:药评中心

目前我国一般人群HBsAG流行率为5%~6%,慢性HBV感染者约7000万例,其中慢性乙型肝(CHB)患者约2000万~3000万例。 3月18日全国爱肝日就要来临。今天通过讲解一款不久前才进入《慢性乙型肝炎防治指南(2019版)》的乙肝新药——富马酸丙酚替诺福韦片(文献中也称为替诺福韦艾拉酚胺),来参与爱肝行动。 一、初来乍到便惊人 乙肝新药富马酸丙酚替诺福韦片(TAF),2016年获得美国FDA批准,用于慢性乙型肝炎患者的治疗,2018年11月8日,获得中国国家药品监督管理局批准,用于治疗成人和青少年(年龄12岁及以上,体重至少为35 kg)慢性乙型肝炎。 刚刚上市1年,富马酸替诺福韦酯便被2019年版中国《慢性乙型肝炎防治指南》推荐为一线口服抗乙肝药物,想必大有来头。 二、断子绝孙抗毒强 其实不管当前的新型冠状病毒(SARS-CoV-2),还是流感病毒以及乙肝病毒,它们除了形态上有很大差异外,都有一个共同点:都有一种和传宗接代相关的RNA聚合酶或DNA聚合酶。 这种聚合酶是来干什么的呢? 如乙肝病毒,当它进入肝细胞后,会释放自身的遗传物质,并以此为模板翻译出聚合酶,必须有这种聚合酶参与,病毒才能把自己的遗传信息传给下一代,这是病毒遗传物质合成的关键。 也就是说,如果没有聚合酶,乙肝病毒即使能够进入人体,也是没办法伤害我们的。 丙酚替诺福韦家族就是利用这个弱点,通过对乙肝病毒DNA聚合酶的抑制 ,干扰病毒的繁殖,使其“断子绝孙”。 三、三生三世度芳华 TAF的起源要从阿德福韦说起,围绕阿德福韦结构母核,其化合物的结构改进如图1所示,总体经过由阿德福韦及其酯(ADV)、替诺福韦(TFV)及其酯(TDF)、替诺福韦艾拉酚胺(TAF)及其盐的三生三世演化过程。

1988年Declercq报道阿德福韦在体内外均具有很好的抗逆转录病毒活性,随后研究者对其进行研发,期望将其研制成抗HIV药,然而

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